金澤大學研究：Wnt 信號通過重塑周圍組織驅動胃癌擴散

日本金澤，2026年2月25日 /PRNewswire/ — 金澤大學癌症研究所和奈米生命科學研究所(WPI-NanoLSI)的研究人員發現了一個關鍵機制,使胃癌能夠擴散到遠處器官。他們的研究顯示,癌細胞刺激周圍基質纖維母細胞中的Wnt訊號傳導以產生透明質酸,創造出促進轉移的支持性微環境。

這些發現為轉移性腫瘤如何建立提供了新見解,並提出了預防胃癌進展的有前景策略。

胃癌的重大挑戰

胃癌仍然是全球癌症相關死亡的主要原因之一,主要是因為它經常擴散到肝臟等其他器官。雖然引發腫瘤的基因突變已被廣泛研究,但允許癌細胞在新組織中定植的生物機制仍然知之甚少。

「Wnt訊號傳導」——一種對幹細胞維持和組織再生至關重要的途徑——在胃癌中通常是通過外部配體刺激而非基因突變被激活的。這項研究進一步確定,腫瘤微環境中的Wnt訊號傳導在疾病進展中也發揮著關鍵作用。

癌細胞重塑其周圍環境以促進擴散

使用先進的小鼠和類器官模型,團隊領導者Masanobu Oshima及同事研究了胃癌如何擴散到肝臟。

他們發現:

• Wnt配體表達促進胃癌肝轉移(圖1)。
• 腫瘤細胞分泌的Wnt配體激活周圍基質纖維母細胞。
• Wnt訊號傳導與TGF-β訊號傳導協同激活這些纖維母細胞。
• 激活的纖維母細胞表達Has2,產生在轉移部位累積的透明質酸。
• 透明質酸沉積創造了一個支持性微環境,使癌細胞能夠在肝臟中生存和生長。
• 降解透明質酸顯著抑制了轉移性腫瘤的形成。

重要的是,僅在癌細胞內激活Wnt訊號傳導不足以驅動轉移,證明基質Wnt激活是必不可少的(圖2)。

透明質酸建立支持性轉移微環境

研究人員在轉移早期階段觀察到腫瘤微環境中大量透明質酸累積。

當使用透明質酸酶表達降解透明質酸時,肝轉移顯著減少,證明基質透明質酸在轉移性腫瘤發展中發揮著關鍵作用。

對未來療法的影響

這項研究強調了配體依賴性Wnt訊號傳導在癌症進展中腫瘤-基質相互作用的重要性。

研究結果提出了有前景的治療策略,包括:

• 靶向配體依賴性Wnt訊號傳導
• 抑制透明質酸產生
• 破壞轉移微環境形成

這些方法可能有助於預防或限制胃癌轉移。

邁向更好的轉移性疾病預防

通過揭示癌細胞如何創造支持性轉移微環境,這項研究為理解胃癌進展和開發旨在預防轉移擴散的療法提供了新框架。未來的研究將著重於在人類轉移性腫瘤中驗證這些機制,並探索針對腫瘤微環境的治療干預措施。

「我們的研究顯示,轉移不僅由癌細胞本身驅動,還由它們如何重塑周圍組織驅動,」Oshima說。「通過在遠處器官中創造支持性環境,腫瘤能夠生存和生長。我們的發現表明,破壞支持轉移的環境可能是一種強有力的新治療方法,而不是僅僅針對癌細胞。」

圖表

圖1: https://nanolsi.kanazawa-u.ac.jp/wp/wp-content/uploads/Figure1_Nat-Commun_Feb.2026.jpg

說明: Wnt配體表達促進胃癌肝轉移。

從小鼠胃上皮建立了兩種胃類器官系,KTP和WKTP。KTP類器官攜帶Kras、Tgfbr2和Trp53的驅動突變,而WKTP類器官另外表達Wnt配體。脾臟移植後,WKTP類器官——不像KTP類器官——形成多發性肝轉移(轉載自:Yuichiro Furutani等人,Nature Communications (2026),採用CC BY-NC-ND 4.0授權)。

圖2: https://nanolsi.kanazawa-u.ac.jp/wp/wp-content/uploads/Figure2_eyechatch_Nat-Commun_Feb.2026.jpg

說明:配體依賴性Wnt訊號傳導驅動胃癌肝轉移。表達Wnt配體的胃癌細胞激活腫瘤細胞和周圍基質纖維母細胞中的Wnt訊號傳導。在肝轉移微環境中,Wnt訊號傳導與TGF-β訊號傳導協同激活癌症相關纖維母細胞(CAFs),誘導透明質酸產生。這種富含透明質酸的基質支持轉移性腫瘤的建立和生長(轉載自:Yuichiro Furutani等人,Nature Communications (2026),採用CC BY-NC-ND 4.0授權)。

參考文獻

配體依賴性Wnt訊號傳導通過微環境中透明質酸表達促進胃癌轉移。

Yuichiro Furutani、Hiroko Oshima、Chang Pyo Hong、SeonJu Choi、Ryosuke Machi、Mizuho Nakayama、Kazuhiro Murakami、Shintaro Yagi、Yukinobu Ito、Daichi Maeda、Noriyuki Inaki、Nick Barker和Masanobu Oshima

Nature Communications
,2026年2月14日線上發表。

DOI: 10.1038/s41467-026-69470-5

URL: https://www.nature.com/articles/s41467-026-69470-5 

致謝

作者感謝Manami Watanabe和Ayako Tsuda的技術協助。這項工作得到了日本文部科學省科學研究補助金(A)(22H00454給M.O.)、(B)(23K02899給H.O.)和世界頂尖國際研究中心計劃(WPI)的支持,以及日本醫療研究開發機構(AMED)(24ama22152h0002給H.O.)的支持。

聯絡方式

Kimie Nishimura(女士)
專案規劃與推廣,NanoLSI管理辦公室
金澤大學奈米生命科學研究所
電郵: nanolsi-office@adm.kanazawa-u.ac.jp
日本金澤角間町920-1192

奈米生命科學研究所(WPI-NanoLSI),金澤大學

通過探索「未知的奈米領域」來理解生命現象的奈米尺度機制。細胞是生命的基本單位。在NanoLSI,研究人員開發奈米探針技術,使得能夠直接對活細胞內的蛋白質和核酸等生物分子進行成像、分析和操作。通過在奈米尺度上視覺化這些過程,該研究所尋求揭示生命和疾病的基本原理。

https://nanolsi.kanazawa-u.ac.jp/en/ 

關於世界頂尖國際研究中心計劃(WPI)

WPI計劃由日本文部科學省(MEXT)於2007年啟動,旨在培育具有卓越研究環境的世界級研究中心。WPI中心享有高度自主權,能夠實現創新管理和全球合作。該計劃由日本學術振興會(JSPS)管理。

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WPI計劃主網站

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關於金澤大學

金澤大學成立於1862年,位於石川縣,是日本領先的綜合性國立大學之一,歷史跨越160多年。大學在角間和寶町-鶴間設有校區,秉持「致力於教育的研究型大學,同時向地方和全球社會開放」的指導原則。

金澤大學因其研究機構而獲得國際認可,包括奈米生命科學研究所(WPI-NanoLSI)和癌症研究所,促進跨學科研究和全球合作,推動健康、永續發展和文化進步。

http://www.kanazawa-u.ac.jp/en/

查看原始內容:https://www.prnewswire.com/news-releases/kanazawa-university-research-wnt-signaling-drives-stomach-cancer-spread-by-reshaping-surrounding-tissue-302696679.html

來源 Kanazawa University