QurAlis於ANQUR臨床試驗中展現QRL-201對疾病進展和標靶參與的效果，這是一款針對散發性ALS開發的首創精準醫療藥物

首個在散發性ALS患者中進行的臨床開發計劃顯示出恢復STATHMIN-2表達的潛力、對神經絲生物標誌物具有統計學顯著影響,以及透過ALSFRS-R測量顯示整體疾病進展減緩的趨勢

亞組分析顯示對ALSFRS-R具有統計學顯著影響

中期數據支持在ANQUR試驗方案中納入開放標籤延長給藥期;已獲得加拿大批准,其他地區正在進行監管審查;正在準備於2027年將QRL-201推進至關鍵性第三期臨床試驗

麻薩諸塞州劍橋–(BUSINESS WIRE)–QurAlis Corporation(「QurAlis」)是一家臨床階段生物技術公司,致力於將科學突破轉化為強大的精準醫學,有潛力改變神經退化性疾病和神經系統疾病的發展軌跡。該公司今日公布了其針對肌萎縮性脊髓側索硬化症(ALS)患者進行的QRL-201概念驗證第一/二期ANQUR臨床試驗的中期數據。該研究結果顯示QRL-201對ALS患者的疾病進展產生了影響;這一影響透過臨床療效標誌物、臨床相關生物標誌物的變化以及靶點參與得到了確認。

QRL-201是一種首創的強效反義寡核苷酸(ASO)精準療法,正在開發中以恢復ALS患者的STATHMIN-2(STMN2)表達,旨在改變疾病進展並改善治療結果。STMN2是一種對肌肉神經支配非常重要的蛋白質,受TDP-43調控,在大多數ALS患者中表達下調。ANQUR(QRL-201-01; NCT05633459)是首個評估潛在療法以挽救ALS患者STMN2表達的臨床試驗。ANQUR研究是一項雙盲、安慰劑對照研究,在劑量遞增(n=17)和劑量範圍探索(DRF)(n=52)階段共給藥69名患者。

「我對QRL-201 ANQUR臨床試驗的這些數據感到鼓舞。靶點參與生物標誌物、神經絲等疾病生物標誌物以及臨床測量的綜合影響非常有前景,在早期臨床試驗中看到這些結果令人矚目」,Sean M. Healey & AMG ALS中心主任、Mass General Brigham神經科學研究所執行主任、哈佛醫學院Julieanne Dorn神經學教授Merit E. Cudkowicz醫學博士、理學碩士表示。

「ALS是一種毀滅性的致命神經退化性疾病,存在顯著的未滿足醫療需求。我們的使命是為ALS患者帶來有意義的改變。我們相信QRL-201有潛力改變疾病進展並改善散發性ALS患者的治療結果」,QurAlis執行長兼共同創辦人Kasper Roet博士表示。「ANQUR臨床試驗的這些結果與我們對STMN2生物學的理解以及STMN2恢復對ALS疾病進展產生正面影響的潛力非常一致。我們感謝ANQUR臨床試驗團隊、參與者及其家屬,並期待推進QRL-201臨床計劃,為ALS患者提供急需的精準醫學選擇。」

ANQUR臨床試驗中期分析結果顯示:

• 靶點參與, 透過組織分析確認,在脊髓和運動皮層廣泛分佈,與自然病史樣本組相比,STMN2水平具有統計學顯著增加,高於預估的治療靶標,並糾正了STMN2的錯誤剪接。
• 低劑量組中磷酸化神經絲重鏈(pNfH)具有統計學顯著且臨床有意義的降低。
• 散發性患者的ALSFRS-R下降呈現令人鼓舞的減緩趨勢,包括粗大運動子評分的強勁趨勢,這對患者的獨立性至關重要。
• 在排除基線神經絲輕鏈水平最高患者(與更快的疾病進展相關)的事後分析中,與安慰劑相比,接受治療的散發性ALS患者在六個月(24週)時間點的ALSFRS-R下降具有統計學顯著且臨床有意義的減緩。
• QRL-201總體上安全且耐受性良好,報告的大多數不良事件(AE)為輕度或中度。在研究的所有階段,以及最近於2025年12月,非盲資料安全監測委員會建議研究繼續進行,無需修改。

這些數據支持在ANQUR臨床試驗方案中納入開放標籤延長給藥期,根據該方案,所有符合條件的試驗參與者將有機會接受研究DRF部分低劑量的QRL-201。ANQUR臨床試驗的開放標籤延長給藥期已在加拿大獲得批准,目前正在歐盟和英國進行監管審查。與此同時,QurAlis正在準備於2027年將QRL-201推進至關鍵性第三期臨床試驗。

關於STATHMIN-2

STATHMIN-2(STMN2)是一種經過充分驗證的蛋白質,對神經修復、軸突穩定性和肌肉神經支配非常重要,是TDP-43在人類中最顯著調控的基因。在多項ALS RNA表達研究中,STMN2的表達下降最為一致。核TDP-43的缺失導致STMN2的前mRNA錯誤剪接,造成全長轉錄本和蛋白質的缺失。在存在TDP-43病理的情況下,QRL-201在QurAlis的ALS患者衍生運動神經元疾病模型中挽救了STMN2功能喪失和神經退化表型。TDP-43病理與幾乎所有ALS患者相關,約50%的額顳葉失智症(FTD)(第二常見的失智症類型)患者,以及約三分之一的阿茲海默症(AD)患者。目前尚無ALS或FTD的治癒方法,急需有效療法的ALS和FTD患者可用的治療選擇有限。

關於ANQUR臨床試驗

QRL-201正在第一/二期ANQUR臨床試驗(QRL-201-01; NCT05633459)中進行評估,這是首個旨在評估潛在療法以挽救肌萎縮性脊髓側索硬化症(ALS)患者STATHMIN-2(STMN2)表達的臨床研究。ANQUR試驗完成了劑量遞增階段,基於第1組和第2組的藥物動力學分析顯示QRL-201的腦脊液暴露水平達到或超過了目標治療範圍。該研究隨後進入劑量範圍探索階段,正在評估兩個劑量水平的QRL-201,並納入額外的生物標誌物評估。該研究目前在加拿大、英國和歐盟進行,包括散發性ALS和C9orf72相關ALS的參與者。

有關ANQUR臨床試驗的更多資訊,請訪問www.clinicaltrials.gov。

關於QurAlis Corporation

在QurAlis,我們是致力於治癒的神經系統先驅,大膽尋求將科學突破轉化為強大的精準醫學。我們以不懈追求知識、對工藝的精確關注和同理心進行協作,發現和開發有潛力改變神經退化性疾病和神經系統疾病患者生活的藥物。QurAlis是肌萎縮性脊髓側索硬化症(ALS)精準療法開發的領導者。除ALS外,QurAlis正在推進強大的精準醫學管線,為因基因和臨床生物標誌物定義的嚴重疾病而痛苦的患者帶來有效的疾病修飾療法。如需更多資訊,請訪問www.quralis.com或在X @QurAlisCo或LinkedIn上關注我們。

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Kathy Vincent
kathy.vincent@quralis.com