Исследование Университета Канадзава: сигнальный путь Wnt способствует распространению рака желудка, изменяя окружающую ткань

КАНАДЗАВА, Япония, 25 февраля 2026 г. /PRNewswire/ — Исследователи Института исследования рака и Института нанонаук о жизни (WPI-NanoLSI) Университета Канадзавы обнаружили критический механизм, который позволяет раку желудка распространяться на отдаленные органы. Их исследование показывает, что раковые клетки стимулируют Wnt-сигнализацию в окружающих стромальных фибробластах для производства гиалуронана, создавая поддерживающую микросреду, которая способствует метастазированию.

Эти результаты дают новое понимание того, как метастатические опухоли устанавливаются, и предлагают перспективные стратегии для предотвращения прогрессирования рака желудка.

Основная проблема при раке желудка

Рак желудка остается одной из ведущих причин смерти от рака во всем мире, в основном потому, что он часто распространяется на другие органы, такие как печень. Хотя генетические мутации, которые инициируют опухоли, были тщательно изучены, биологические механизмы, которые позволяют раковым клеткам колонизировать новые ткани, остаются малопонятными.

«Wnt-сигнализация» — путь, необходимый для поддержания стволовых клеток и регенерации тканей — часто активируется при раке желудка через внешнюю стимуляцию лигандами, а не генетическую мутацию. Это исследование дополнительно выявляет, что Wnt-сигнализация в опухолевой микросреде также играет решающую роль в прогрессировании заболевания.

Раковые клетки изменяют свое окружение, чтобы обеспечить распространение

Используя продвинутые модели мышей и органоидов, руководитель группы Масанобу Осима и коллеги исследовали, как рак желудка распространяется на печень.

Они обнаружили, что:

• Экспрессия Wnt-лиганда способствует метастазированию рака желудка в печень (Рис. 1).
• Wnt-лиганды, секретируемые опухолевыми клетками, активируют окружающие стромальные фибробласты.
• Wnt-сигнализация взаимодействует с TGF-β-сигнализацией для активации этих фибробластов.
• Активированные фибробласты экспрессируют Has2, производя гиалуронан, который накапливается в метастатических участках.
• Отложение гиалуронана создает поддерживающую нишу, которая позволяет раковым клеткам выживать и расти в печени.
• Деградация гиалуронана значительно подавила образование метастатических опухолей.

Важно отметить, что активация Wnt-сигнализации только внутри раковых клеток была недостаточна для стимулирования метастазирования, демонстрируя, что стромальная активация Wnt необходима (Рис. 2).

Гиалуронан создает поддерживающую метастатическую нишу

Исследователи наблюдали значительное накопление гиалуронана в опухолевой микросреде на ранних стадиях метастазирования.

Когда гиалуронан деградировали с использованием экспрессии гиалуронидазы, метастазирование в печень значительно снизилось, демонстрируя, что стромальный гиалуронан играет решающую роль в развитии метастатической опухоли.

Последствия для будущих методов лечения

Это исследование подчеркивает важность лиганд-зависимой Wnt-сигнализации во взаимодействиях опухоль-строма в прогрессировании рака.

Результаты предлагают перспективные терапевтические стратегии, включая:

• нацеливание на лиганд-зависимую Wnt-сигнализацию
• ингибирование производства гиалуронана
• нарушение формирования метастатической ниши

Эти подходы могут помочь предотвратить или ограничить метастазирование рака желудка.

К лучшей профилактике метастатических заболеваний

Раскрывая, как раковые клетки создают поддерживающую метастатическую микросреду, это исследование предоставляет новую основу для понимания прогрессирования рака желудка и разработки методов лечения, направленных на предотвращение метастатического распространения. Будущие исследования будут сосредоточены на проверке этих механизмов в метастатических опухолях человека и изучении терапевтических вмешательств, нацеленных на опухолевую микросреду.

«Наше исследование показывает, что метастазирование обусловлено не только самими раковыми клетками, но и тем, как они изменяют окружающую ткань», — говорит Осима. «Создавая поддерживающую среду в отдаленных органах, опухоли способны выживать и расти. Вместо того чтобы нацеливаться только на раковые клетки, наши результаты предполагают, что нарушение среды, поддерживающей метастазирование, может быть мощным новым терапевтическим подходом».

Рисунки

Рис. 1: https://nanolsi.kanazawa-u.ac.jp/wp/wp-content/uploads/Figure1_Nat-Commun_Feb.2026.jpg

Подпись: Экспрессия Wnt-лиганда способствует метастазированию рака желудка в печень.

Две линии желудочных органоидов, KTP и WKTP, были получены из эпителия желудка мышей. Органоиды KTP несут драйверные мутации в Kras, Tgfbr2 и Trp53, тогда как органоиды WKTP дополнительно экспрессируют Wnt-лиганд. После трансплантации селезенки органоиды WKTP — в отличие от органоидов KTP — образуют множественные метастазы в печени (Воспроизведено из: Yuichiro Furutani et al., Nature Communications (2026), под лицензией CC BY-NC-ND 4.0).

Рис. 2: https://nanolsi.kanazawa-u.ac.jp/wp/wp-content/uploads/Figure2_eyechatch_Nat-Commun_Feb.2026.jpg

Подпись: Лиганд-зависимая Wnt-сигнализация стимулирует метастазирование в печень при раке желудка. Раковые клетки желудка, экспрессирующие Wnt-лиганд, активируют Wnt-сигнализацию как в опухолевых клетках, так и в окружающих стромальных фибробластах. В метастатической нише печени Wnt-сигнализация взаимодействует с TGF-β-сигнализацией для активации ассоциированных с раком фибробластов (CAFs), индуцируя производство гиалуронана. Эта богатая гиалуронаном строма поддерживает установление и рост метастатических опухолей (Воспроизведено из: Yuichiro Furutani et al., Nature Communications (2026), под лицензией CC BY-NC-ND 4.0).

Ссылка

Лиганд-зависимая Wnt-сигнализация способствует метастазированию рака желудка через экспрессию гиалуронана в микросреде.

Yuichiro Furutani, Hiroko Oshima, Chang Pyo Hong, SeonJu Choi, Ryosuke Machi, Mizuho Nakayama, Kazuhiro Murakami, Shintaro Yagi, Yukinobu Ito, Daichi Maeda, Noriyuki Inaki, Nick Barker and Masanobu Oshima

Nature Communications
, опубликовано онлайн 14 февраля 2026 г.

DOI: 10.1038/s41467-026-69470-5

URL: https://www.nature.com/articles/s41467-026-69470-5

Благодарности

Авторы благодарят Манами Ватанабе и Аяко Цуду за их техническую помощь. Эта работа была поддержана грантами на научные исследования (A) (22H00454 для M.O.), (B) (23K02899 для H.O.) и Инициативой всемирных премьерных международных исследовательских центров (WPI) от Министерства образования, культуры, спорта, науки и технологий (MEXT), Япония, а также Японским агентством медицинских исследований и разработок (AMED) (24ama22152h0002 для H.O.).

Контакты

Кимие Нисимура (г-жа)
Планирование проектов и информационно-разъяснительная работа, Административный офис NanoLSI
Институт нанонаук о жизни, Университет Канадзавы
Email: nanolsi-office@adm.kanazawa-u.ac.jp
Какума-мати, Канадзава 920-1192, Япония

Институт нанонаук о жизни (WPI-NanoLSI), Университет Канадзавы

Понимание наномасштабных механизмов жизненных явлений путем исследования «неизведанных нано-областей». Клетки являются основными единицами жизни. В NanoLSI исследователи разрабатывают технологии нанозондов, которые позволяют прямую визуализацию, анализ и манипуляцию биомолекулами, такими как белки и нуклеиновые кислоты, внутри живых клеток. Визуализируя эти процессы на наноуровне, институт стремится раскрыть фундаментальные принципы жизни и болезней.

https://nanolsi.kanazawa-u.ac.jp/en/

О Инициативе всемирных премьерных международных исследовательских центров (WPI)

Программа WPI была запущена в 2007 году Министерством образования, культуры, спорта, науки и технологий Японии (MEXT) для развития исследовательских центров мирового класса с выдающейся исследовательской средой. Центры WPI пользуются высокой степенью автономии, обеспечивая инновационное управление и глобальное сотрудничество. Программа управляется Японским обществом содействия науке (JSPS).

Новостной портал WPI

https://www.eurekalert.org/newsportal/WPI

Основной сайт программы WPI

www.jsps.go.jp/english/e-toplevel

Об Университете Канадзавы

Основанный в 1862 году в префектуре Исикава, Университет Канадзавы является одним из ведущих комплексных национальных университетов Японии с историей, охватывающей более 160 лет. С кампусами в Какуме и Такарамати–Цуруме университет поддерживает свой руководящий принцип быть «исследовательским университетом, посвященным образованию, открывая свои двери для местного и глобального общества».

Международно признанный за свои исследовательские институты, включая Институт нанонаук о жизни (WPI-NanoLSI) и Институт исследования рака, Университет Канадзавы способствует междисциплинарным исследованиям и глобальному сотрудничеству, продвигая прогресс в области здравоохранения, устойчивости и культуры.

http://www.kanazawa-u.ac.jp/en/

Просмотреть оригинальный контент: https://www.prnewswire.com/news-releases/kanazawa-university-research-wnt-signaling-drives-stomach-cancer-spread-by-reshaping-surrounding-tissue-302696679.html

ИСТОЧНИК: Университет Канадзавы