QurAlis Demonstra Efeitos na Progressão da Doença e no Envolvimento do Alvo no Ensaio Clínico ANQUR do QRL-201, uma Medicina de Precisão Pioneira em Desenvolvimento para ELA Esporádica

Primeiro programa de desenvolvimento clínico em pacientes com ELA esporádica a mostrar potencial para restaurar a expressão de STATHMIN-2, um efeito estatisticamente significativo num biomarcador de neurofilamento e uma tendência geral de desaceleração da progressão da doença conforme medido pelo ALSFRS-R

A análise de subgrupo mostrou efeito estatisticamente significativo no ALSFRS-R

Os dados preliminares apoiam a inclusão de um período de dosagem estendida aberto ao protocolo ANQUR; aprovação recebida no Canadá e sob revisão regulamentar noutras regiões; preparativos em curso para avançar o QRL-201 para ensaio clínico de Fase 3 pivotal em 2027

CAMBRIDGE, Mass.–(BUSINESS WIRE)–A QurAlis Corporation ("QurAlis"), uma empresa de biotecnologia em fase clínica que transforma descobertas científicas em medicamentos de precisão poderosos com potencial para alterar a trajetória de doenças neurodegenerativas e neurológicas, anunciou hoje dados preliminares do seu ensaio clínico de Prova de Conceito de Fase 1/2 ANQUR do QRL-201 em pessoas que vivem com esclerose lateral amiotrófica (ELA). Os resultados deste estudo demonstraram que o QRL-201 teve efeito na progressão da doença em pacientes com ELA; este efeito foi confirmado por marcadores de eficácia clínica e alterações num biomarcador clinicamente relevante, juntamente com envolvimento do alvo.

O QRL-201 é um oligonucleótido antissenso (ASO) terapêutico de precisão potente, primeiro da sua classe, em desenvolvimento para restaurar a expressão de STATHMIN-2 (STMN2) em pacientes com ELA com o objetivo de modificar a progressão da doença e melhorar os resultados. O STMN2 é uma proteína importante para a inervação muscular que é regulada pelo TDP-43 e sub-regulada na maioria dos pacientes com ELA. O ANQUR (QRL-201-01; NCT05633459) é o primeiro ensaio clínico a avaliar uma terapia potencial para resgatar a expressão de STMN2 em pessoas com ELA. O estudo ANQUR é um estudo duplo-cego, controlado por placebo, que dosou um total de 69 pacientes ao longo das fases de escalada de dose (n=17) e determinação de intervalo de dose (DRF) (n=52) do estudo.

"Estou encorajado por estes dados do ensaio clínico ANQUR do QRL-201. A combinação de efeitos sobre biomarcadores de envolvimento do alvo, biomarcadores de doença como neurofilamento e medidas clínicas é muito promissora e notável de se ver num ensaio clínico em fase inicial," disse Merit E. Cudkowicz, M.D., M.Sc., diretora do Sean M. Healey & AMG Center for ALS e diretora executiva do Mass General Brigham Neuroscience Institute, e professora Julieanne Dorn de Neurologia na Harvard Medical School.

"A ELA é uma doença neurodegenerativa devastadora e fatal com uma necessidade médica significativa não satisfeita. A nossa missão é fazer uma diferença significativa para as pessoas que vivem com ELA. Acreditamos que o QRL-201 tem o potencial de modificar a progressão da doença e melhorar os resultados para pacientes com ELA esporádica," disse Kasper Roet, Ph.D., CEO e cofundador da QurAlis. "Estes resultados do ensaio clínico ANQUR estão bem alinhados com a nossa compreensão da biologia do STMN2 e o potencial da restauração do STMN2 para ter um impacto positivo na progressão da doença de ELA. Estamos gratos à equipa do ensaio clínico ANQUR, aos participantes e suas famílias, e aguardamos ansiosamente o avanço do programa clínico do QRL-201 para entregar uma opção de medicina de precisão muito necessária para pessoas que vivem com ELA."

Os resultados da análise preliminar do ensaio clínico ANQUR mostram:

• Envolvimento do alvo, confirmado através de análise tecidular, com ampla distribuição ao longo da medula espinhal e córtex motor, níveis de STMN2 estatisticamente significativos aumentados, acima do alvo terapêutico estimado, e correção do splicing incorreto de STMN2, em comparação com uma coorte de amostras de história natural.
• Uma redução estatisticamente significativa e clinicamente significativa no neurofilamento pesado fosforilado (pNfH) no grupo de dose baixa.
• Uma tendência encorajadora de desaceleração do declínio no ALSFRS-R em pacientes esporádicos, incluindo uma forte tendência na pontuação de sub-escala motora grossa, que é crítica para a independência do paciente.
• Numa análise post-hoc excluindo pacientes com os níveis mais altos de neurofilamento leve basal, que está associado à progressão mais rápida da doença, houve uma desaceleração estatisticamente significativa e clinicamente significativa do declínio no ALSFRS-R no ponto de tempo de seis meses (24 semanas) em pacientes com ELA esporádica tratados em comparação com placebo.
• O QRL-201 foi geralmente seguro e bem tolerado, com a maioria dos eventos adversos (AEs) relatados como leves ou moderados. Durante todas as fases do estudo, e mais recentemente em dezembro de 2025, o Conselho de Monitorização de Segurança de Dados não cego recomendou que o estudo continue sem modificação.

Estes dados apoiam um período de dosagem estendida aberto ao protocolo do ensaio clínico ANQUR sob o qual todos os participantes elegíveis do ensaio terão a oportunidade de receber QRL-201 na dose baixa da porção DRF do estudo. O período de dosagem estendida aberto ao ensaio clínico ANQUR foi aprovado no Canadá e está atualmente sob revisão regulamentar na União Europeia e no Reino Unido. Em paralelo, a QurAlis está a preparar-se para avançar o QRL-201 para um ensaio clínico de Fase 3 pivotal em 2027.

Sobre STATHMIN-2

STATHMIN-2 (STMN2) é uma proteína bem validada importante para reparação neural, estabilidade axonal e inervação muscular e é o gene mais significativamente regulado pelo TDP-43 exclusivamente em humanos. O STMN2 tem a expressão mais consistentemente diminuída em múltiplos estudos de expressão de RNA de ELA. A perda de TDP-43 nuclear leva ao splicing incorreto do pré-mRNA de STMN2, resultando em perda de transcrição e proteína de comprimento total. O QRL-201 resgata a perda de função de STMN2 e fenótipos neurodegenerativos nos modelos de doença de neurónio motor derivados de pacientes com ELA da QurAlis na presença de patologia TDP-43. A patologia TDP-43 está associada a quase todos os pacientes com ELA, aproximadamente 50 por cento dos pacientes com demência frontotemporal (FTD), a segunda forma mais comum de demência, e com cerca de um terço dos pacientes com Doença de Alzheimer (DA). Atualmente não existem curas para ELA ou FTD, e existem opções terapêuticas limitadas disponíveis para pacientes com ELA e FTD que necessitam desesperadamente de terapias eficazes.

Sobre o Ensaio Clínico ANQUR

O QRL-201 está a ser avaliado no ensaio clínico de Fase 1/2 ANQUR (QRL-201-01; NCT05633459), o primeiro estudo clínico concebido para avaliar uma terapia potencial destinada a resgatar a expressão de STATHMIN-2 (STMN2) em pessoas com esclerose lateral amiotrófica (ELA). O ensaio ANQUR concluiu a fase de escalada de dose, baseado em análises farmacocinéticas das Coortes 1 e 2 que demonstraram que os níveis de exposição do líquido cefalorraquidiano de QRL-201 atingiram ou excederam o intervalo terapêutico pretendido. O estudo avançou então para a fase de determinação de intervalo de dose, que está a avaliar dois níveis de dose de QRL-201 e incorpora avaliações de biomarcadores adicionais. O estudo está atualmente ativo no Canadá, no Reino Unido e na União Europeia, e inclui participantes com ELA esporádica e ELA relacionada com C9orf72.

Mais informações sobre o ensaio clínico ANQUR podem ser encontradas em www.clinicaltrials.gov.

Sobre a QurAlis Corporation

Na QurAlis, somos pioneiros neuro numa busca pela cura, procurando ousadamente traduzir descobertas científicas em medicamentos de precisão poderosos. Trabalhamos colaborativamente com uma busca incansável de conhecimento, atenção precisa ao detalhe e compaixão para descobrir e desenvolver medicamentos que têm o potencial de transformar as vidas de pessoas que vivem com doenças neurodegenerativas e neurológicas. A QurAlis é líder no desenvolvimento de terapias de precisão para esclerose lateral amiotrófica (ELA). Além da ELA, a QurAlis está a avançar um pipeline robusto de medicina de precisão para trazer terapêuticas modificadoras de doença eficazes a pacientes que sofrem de doenças graves definidas por genética e biomarcadores clínicos. Para mais informações, visite www.quralis.com ou siga-nos no X @QurAlisCo ou LinkedIn.

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Kathy Vincent
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