金沢大学の研究：Wntシグナル伝達が周囲組織を再構築することで胃がんの拡散を促進

日本、金沢、2026年2月25日 /PRNewswire/ — 金沢大学がん進展制御研究所とナノ生命科学研究所(WPI-NanoLSI)の研究者らは、胃がんが遠隔臓器に転移することを可能にする重要なメカニズムを解明しました。彼らの研究は、がん細胞が周囲の間質線維芽細胞におけるWntシグナル伝達を刺激してヒアルロン酸を産生させ、転移を促進する支持的な微小環境を形成することを示しています。

これらの知見は、転移性腫瘍がどのように確立されるかについての新たな洞察を提供し、胃がんの進行を防ぐための有望な戦略を示唆しています。

胃がんにおける大きな課題

胃がんは世界中でがん関連死の主要な原因の一つであり続けています。これは主に、肝臓などの他の臓器に頻繁に転移するためです。腫瘍を引き起こす遺伝子変異については広く研究されてきましたが、がん細胞が新しい組織に定着することを可能にする生物学的メカニズムについては、十分に理解されていません。

幹細胞の維持と組織再生に不可欠な経路である「Wntシグナル伝達」は、胃がんにおいて遺伝子変異ではなく外部リガンド刺激を通じて活性化されることが多くあります。本研究は、腫瘍微小環境におけるWntシグナル伝達も疾患の進行において重要な役割を果たすことをさらに明らかにしています。

がん細胞は周囲の環境を再構築して転移を可能にする

先進的なマウスおよびオルガノイドモデルを使用して、チームリーダーの大島正伸とその同僚は、胃がんがどのように肝臓に転移するかを調査しました。

彼らは以下のことを発見しました:

• Wntリガンドの発現が胃がんの肝転移を促進する(図1)。
• 腫瘍細胞が分泌するWntリガンドが周囲の間質線維芽細胞を活性化する。
• WntシグナルがTGF-βシグナルと協力してこれらの線維芽細胞を活性化する。
• 活性化された線維芽細胞がHas2を発現し、転移部位に蓄積するヒアルロン酸を産生する。
• ヒアルロン酸の沈着が、がん細胞が肝臓で生存・増殖できる支持的なニッチを形成する。
• ヒアルロン酸を分解すると、転移性腫瘍の形成が劇的に抑制された。

重要なことに、がん細胞内でのWntシグナルの活性化だけでは転移を引き起こすのに十分ではなく、間質でのWnt活性化が不可欠であることが実証されました(図2)。

ヒアルロン酸が支持的な転移ニッチを構築する

研究者らは、転移の初期段階において腫瘍微小環境でヒアルロン酸が大量に蓄積することを観察しました。

ヒアルロニダーゼ発現を用いてヒアルロン酸を分解すると、肝転移が顕著に減少し、間質ヒアルロン酸が転移性腫瘍の発達において重要な役割を果たすことが実証されました。

将来の治療への示唆

本研究は、がんの進行における腫瘍-間質相互作用において、リガンド依存的Wntシグナル伝達の重要性を強調しています。

結果は以下を含む有望な治療戦略を示唆しています:

• リガンド依存的Wntシグナル伝達の標的化
• ヒアルロン酸産生の阻害
• 転移ニッチ形成の破壊

これらのアプローチは、胃がんの転移を予防または制限するのに役立つ可能性があります。

転移性疾患のより良い予防に向けて

がん細胞がどのように支持的な転移微小環境を作り出すかを明らかにすることで、この研究は胃がんの進行を理解し、転移の拡散を防ぐことを目的とした治療法を開発するための新しい枠組みを提供します。今後の研究は、ヒト転移性腫瘍におけるこれらのメカニズムの検証と、腫瘍微小環境を標的とした治療介入の探索に焦点を当てる予定です。

「私たちの研究は、転移はがん細胞自体だけでなく、それらが周囲の組織をどのように再構築するかによって引き起こされることを示しています」と大島は述べています。「遠隔臓器に支持的な環境を作ることで、腫瘍は生存し成長することができます。がん細胞だけを標的とするのではなく、私たちの知見は、転移を支える環境を破壊することが強力な新しい治療アプローチになり得ることを示唆しています。」

図

図1: https://nanolsi.kanazawa-u.ac.jp/wp/wp-content/uploads/Figure1_Nat-Commun_Feb.2026.jpg

キャプション: Wntリガンドの発現が胃がんの肝転移を促進する。

マウス胃上皮から2つの胃オルガノイド株、KTPとWKTPが樹立されました。KTPオルガノイドはKras、Tgfbr2、Trp53にドライバー変異を持ち、WKTPオルガノイドはさらにWntリガンドを発現します。脾臓移植後、WKTPオルガノイドはKTPオルガノイドとは異なり、複数の肝転移を形成します(転載元: Yuichiro Furutani et al., Nature Communications (2026)、CC BY-NC-ND 4.0ライセンス下)。

図2: https://nanolsi.kanazawa-u.ac.jp/wp/wp-content/uploads/Figure2_eyechatch_Nat-Commun_Feb.2026.jpg

キャプション: リガンド依存的Wntシグナル伝達が胃がんの肝転移を駆動する。Wntリガンド発現胃がん細胞は、腫瘍細胞と周囲の間質線維芽細胞の両方でWntシグナル伝達を活性化します。肝転移ニッチにおいて、WntシグナルはTGF-βシグナルと協力してがん関連線維芽細胞(CAFs)を活性化し、ヒアルロン酸産生を誘導します。このヒアルロン酸が豊富な間質が転移性腫瘍の確立と成長を支えます(転載元: Yuichiro Furutani et al., Nature Communications (2026)、CC BY-NC-ND 4.0ライセンス下)。

参考文献

リガンド依存的Wntシグナル伝達は微小環境におけるヒアルロン酸発現を通じて胃がん転移を促進する。

Yuichiro Furutani, Hiroko Oshima, Chang Pyo Hong, SeonJu Choi, Ryosuke Machi, Mizuho Nakayama, Kazuhiro Murakami, Shintaro Yagi, Yukinobu Ito, Daichi Maeda, Noriyuki Inaki, Nick Barker and Masanobu Oshima

Nature Communications
、2026年2月14日オンライン公開。

DOI: 10.1038/s41467-026-69470-5

URL: https://www.nature.com/articles/s41467-026-69470-5 

謝辞

著者らは、技術的支援をしていただいた渡辺愛美氏と津田綾子氏に感謝します。本研究は、科学研究費助成事業(A)(22H00454、M.O.へ)、(B)(23K02899、H.O.へ)、文部科学省の世界トップレベル研究拠点プログラム(WPI)、および日本医療研究開発機構(AMED)(24ama22152h0002、H.O.へ)の支援を受けました。

お問い合わせ

西村 公恵(Ms)
企画広報室、NanoLSI事務局
金沢大学ナノ生命科学研究所
Email: nanolsi-office@adm.kanazawa-u.ac.jp
〒920-1192 日本国石川県金沢市角間町

金沢大学ナノ生命科学研究所(WPI-NanoLSI)

「未踏のナノ領域」を探求することで、生命現象のナノスケールメカニズムを理解する。細胞は生命の基本単位です。NanoLSIでは、研究者が生きた細胞内のタンパク質や核酸などの生体分子の直接イメージング、分析、操作を可能にするナノプローブ技術を開発しています。これらのプロセスをナノスケールで可視化することで、研究所は生命と疾患の基本原理を解明することを目指しています。

https://nanolsi.kanazawa-u.ac.jp/en/ 

世界トップレベル研究拠点プログラム(WPI)について

WPIプログラムは、優れた研究環境を備えた世界クラスの研究拠点を育成するため、2007年に日本の文部科学省(MEXT)によって開始されました。WPI拠点は高度な自律性を享受し、革新的な管理とグローバルな協力を可能にしています。このプログラムは日本学術振興会(JSPS)によって運営されています。

WPIニュースポータル

https://www.eurekalert.org/newsportal/WPI

WPIプログラムメインサイト

www.jsps.go.jp/english/e-toplevel

金沢大学について

1862年に石川県で設立された金沢大学は、160年以上の歴史を持つ日本を代表する総合国立大学の一つです。角間キャンパスと宝町・鶴間キャンパスを有し、「地域と世界に開かれた教育重視の研究大学」という指針を掲げています。

ナノ生命科学研究所(WPI-NanoLSI)やがん進展制御研究所を含む研究機関で国際的に認められている金沢大学は、学際的研究とグローバルな協力を推進し、健康、持続可能性、文化における進歩を推進しています。

http://www.kanazawa-u.ac.jp/en/

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SOURCE 金沢大学